?在不同的環(huán)境下，細(xì)胞做不同的事。

通常我不喜歡漫畫(huà)，我覺(jué)得很多漫畫(huà)并不有趣，我覺(jué)得它們很怪。但是我喜歡這幅《紐約客》的漫畫(huà)。

文字：永遠(yuǎn)別想跳出箱子（常規(guī)）思考。

所以，這人在對(duì)這只貓說(shuō)，別想要跳出這個(gè)箱子，好吧，恐怕我曾經(jīng)是那只貓。我總想身處箱子之外。這部分是因?yàn)槲业谋尘鞍桑孀阍擃I(lǐng)域前，我是化學(xué)家和細(xì)菌基因?qū)W家。人們對(duì)我說(shuō)的有關(guān)癌癥的起因、來(lái)源，或者你為什么會(huì)進(jìn)入這一領(lǐng)域，你是哪個(gè)領(lǐng)域的專家等問(wèn)題根本沒(méi)有意義。

所以，請(qǐng)讓我迅速地告訴你為什么我會(huì)這么想、和我是怎么知道這些的。好的，可是一開(kāi)始我需要給你們上一個(gè)非常非常短的有關(guān)生物生長(zhǎng)的課程，同時(shí)我對(duì)你們之中有生物知識(shí)背景的人表示歉意。好的。當(dāng)我爸爸媽媽的精子卵子相遇時(shí)，受精卵出現(xiàn)了，那個(gè)圓圓的有個(gè)小光點(diǎn)的東西。然后他生長(zhǎng)啊生長(zhǎng)啊，然后它長(zhǎng)了一名帥哥。

所以，這個(gè)人，體內(nèi)的所有細(xì)胞，擁有相同的基因信息。為什么他的鼻子會(huì)變成鼻子，手肘變成手肘，還有為什么他某天起床，他的鼻子不會(huì)變成腳呢？這是應(yīng)該是可能發(fā)生的，那些鼻子上的細(xì)胞有那套基因信息。孩子們，你們都記住了，這都是從一個(gè)干細(xì)胞開(kāi)始的。那么，為什么這一切沒(méi)有發(fā)生呢？猜猜看他的體內(nèi)有多少的細(xì)胞？大約在10萬(wàn)億到70萬(wàn)億之間存在于他身體里。幾十萬(wàn)億！現(xiàn)在，所有這些含有相同基因的細(xì)胞，是怎么形成那么多的組織呢？所以，我之前提的問(wèn)題會(huì)更加有趣了，如果你在想你的身體里有如此多的細(xì)胞。

現(xiàn)在，主流腫瘤理論會(huì)說(shuō)，一個(gè)癌細(xì)胞里面里的一個(gè)致癌基因會(huì)讓你變成癌癥患者。好吧，這個(gè)對(duì)我來(lái)說(shuō)不科學(xué)。你知道一萬(wàn)億是怎么樣的么？現(xiàn)在讓我們看看。來(lái)了，這些0一個(gè)接著一個(gè)。現(xiàn)在，如果，0.01%的細(xì)胞突變了，現(xiàn)在是0.001%的細(xì)胞致癌了，你會(huì)變成一大塊癌細(xì)胞。你會(huì)全身都是癌細(xì)胞。但是你不是。為什么沒(méi)有呢？

所以，我通過(guò)多年來(lái)一系列的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明這是由于環(huán)境和體系的原因。

讓我簡(jiǎn)略地告訴你那些重要的實(shí)驗(yàn)是如何證明這些的。首先，我進(jìn)行病毒的研究工作涉及雞身體里的惡性的腫瘤。Rous在1911年發(fā)現(xiàn)了這個(gè)。那是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的腫瘤病毒，當(dāng)我稱它為“致癌基因”，就是說(shuō)“導(dǎo)致癌癥的基因”。所以他設(shè)計(jì)了一個(gè)過(guò)濾裝置，并用它過(guò)濾了腫瘤后得到一種液體，并把這種液體注射到另一只雞體內(nèi)，他就得到了另一個(gè)腫瘤。

于是，科學(xué)家當(dāng)時(shí)很興奮，它們就認(rèn)為，一個(gè)致癌基因就可以導(dǎo)致腫瘤。你只需要一個(gè)致癌基因。所以，他們培養(yǎng)了那些雞的細(xì)胞，并倒入一些病毒，它們就會(huì)堆積起來(lái)，然后他們就說(shuō)這些是惡性腫瘤，這些是良性腫瘤。

這個(gè)對(duì)我來(lái)說(shuō)也不科學(xué)。所以由于多種原因，我們把這些致癌基因，用藍(lán)色標(biāo)記物標(biāo)記了，并把它們注射到胚胎中。現(xiàn)在來(lái)看看這個(gè)，這個(gè)胚胎里美麗的羽毛。這些藍(lán)色的就是致癌基因都在一個(gè)癌細(xì)胞中，這些就是它羽毛的一部分。所以，當(dāng)我們分離這些羽毛并把它們放進(jìn)一個(gè)培養(yǎng)皿里，我們就得到了一堆藍(lán)色細(xì)胞。所以你可以在雞里得到腫瘤，在雞胚胎里卻不能。你分離了它們，并把它們放到一個(gè)培養(yǎng)皿里你得到的是一個(gè)腫瘤。這說(shuō)明了什么？說(shuō)明了在微環(huán)境中環(huán)繞它們的細(xì)胞在告訴致癌基因和癌細(xì)胞該怎么做。

現(xiàn)在，我們舉個(gè)正常例子，關(guān)于乳腺的例子。我研究了乳腺癌。這個(gè)是個(gè)可愛(ài)的人類乳房。你們中的很多人都知道它看上去是什么樣，但是它里面是什么樣卻沒(méi)有多少人知道了，這些是所有的可愛(ài)的，正在生長(zhǎng)的，樹(shù)狀結(jié)構(gòu)的組織。那么，我們決定將要做的就是取一些乳腺，這叫做“腺泡”乳房里都是這些東西，母乳便是在此生成的，在乳頭末端是一根根細(xì)小的微管，嬰兒可以從此吸到母乳。

我們不得說(shuō)，這太棒了！看看這些可愛(ài)的結(jié)構(gòu)。我們想要制造出這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，并問(wèn)個(gè)問(wèn)題：細(xì)胞是怎么做到那些的？那么，我們?nèi)〉昧思t細(xì)胞--你們可以看到紅細(xì)胞被藍(lán)色的細(xì)胞圍著，藍(lán)色的細(xì)胞將紅細(xì)胞擠得緊緊的，在它們后面是人們通常認(rèn)為的惰性物質(zhì)，它只是為了維持某種形狀，所以我們?cè)诙嗄昵袄秒娮语@微鏡首先給它做了一個(gè)快照，你們可以看到這個(gè)細(xì)胞看起來(lái)十分的可愛(ài)。它有底有頂，它正在分泌大量的乳汁,因?yàn)樗莿倧膽言谐跗诘睦鲜笊砩先〉玫摹?/span>

你取得了這些細(xì)胞，并把它放在一個(gè)培養(yǎng)皿中，三天后，它們看起來(lái)就是那樣的。它們完全忘記了自己原來(lái)是乳腺細(xì)胞。你把它們?cè)偃〕觯湃胍粋€(gè)培養(yǎng)皿，它們不會(huì)再產(chǎn)出乳汁。它們忘記了自己是乳腺細(xì)胞。例如，這兒，左邊是一滴可愛(ài)的乳黃色的乳汁而右邊什么也沒(méi)有。看這些“細(xì)胞核”。這些在左邊的細(xì)胞中的細(xì)胞核是在動(dòng)物體中的，右邊的則是從培養(yǎng)皿出來(lái)的。它們完全不一樣。

那么，這說(shuō)明什么？這說(shuō)明這兒有環(huán)境影響。在不同的環(huán)境下，細(xì)胞做不同的事。但是環(huán)境是怎樣影響的呢？愛(ài)因斯坦曾說(shuō)過(guò)，“如果一個(gè)想法一上來(lái)就不瘋狂，那么這個(gè)想法便毫無(wú)用處。”那么，你們可以想象一上來(lái)我受到多大的懷疑——那樣做沒(méi)有前途，那樣做一點(diǎn)用也沒(méi)有，但是我很高興我這樣做出來(lái)了。

那么，我們做了老鼠乳腺的切片，所有可愛(ài)的腺泡都在那兒，每一個(gè)被紅顏色圍繞的東西都是一個(gè)腺泡，我們知道一切正常，我們將嘗試制造這一切，然后我說(shuō)，也許那堆紅色的物質(zhì)就是圍繞的腺泡的那堆物質(zhì)，人們會(huì)認(rèn)為那只是一個(gè)結(jié)構(gòu)支架：也許它承載著信息，也許它告訴細(xì)胞該做什么，也許它告訴細(xì)胞核該做什么。然后我說(shuō)，細(xì)胞外基質(zhì)，也是就這堆物質(zhì)叫做ECM，發(fā)出信號(hào)并告訴細(xì)胞該做什么。

所以，我們決定照著那個(gè)樣子開(kāi)始著手制造。我們發(fā)現(xiàn)了一些黏稠的物質(zhì)。這些黏稠的中有著正確的細(xì)胞外基質(zhì)，我們把細(xì)胞放進(jìn)去，然后等，大約四天后，它們重組了。右邊的就是我們?cè)谂囵B(yǎng)皿中培養(yǎng)出的。左邊的是動(dòng)物體內(nèi)的，我們稱之為活體培養(yǎng)。培養(yǎng)出來(lái)的已滿是乳汁，那些可愛(ài)的紅色物質(zhì)，已滿是乳汁。那么，我們制造出了乳汁，歡呼吧，美國(guó)人。完全正確。這些是美麗人類細(xì)胞，然后你們可以想象到，這兒是環(huán)境。

那么，我們要做什么？我做了一個(gè)發(fā)散性設(shè)想。我說(shuō)，如果架構(gòu)具有決定性作用是正確的話，癌變細(xì)胞的架構(gòu)應(yīng)該是讓該癌變細(xì)胞認(rèn)為自己是正常的。這有可能嗎？于是，我們開(kāi)始嘗試。然而，為了實(shí)現(xiàn)它，我們需要找到分辨正常與異常的方法。左邊的是單個(gè)正常細(xì)胞，人類乳房細(xì)胞，放置在有細(xì)胞外基質(zhì)中，就是這塊黏稠的凝膠中，它組成了這所有美麗的結(jié)構(gòu)。右邊，你們可以看到它看上去很丑，這些細(xì)胞還在生長(zhǎng)，而正常的已經(jīng)停止生長(zhǎng)了。這兒你們可以看到高倍放大的圖片，正常的腺泡和極丑的腫瘤。

那么我們要問(wèn)，什么東西在那些極丑無(wú)比的腫瘤的表面上？我們能讓它們停止嗎？它們正在瘋狂地發(fā)出信號(hào)，它們把所有的信道弄得亂七八糟，我們能讓它們恢復(fù)到正常水平嗎？額，這想法很奇妙。它使我靈感大發(fā)。這是我們獲得的成果。我們可以扭轉(zhuǎn)這惡性外顯物質(zhì)。

為了向大家展示這個(gè)惡性外顯物質(zhì)，我沒(méi)有使用照片，而是帶來(lái)了一個(gè)小短片，有點(diǎn)模糊，但是大家可以看到左邊的是惡性細(xì)胞，它們?nèi)际菒盒缘模覀円婚_(kāi)始加入了單個(gè)制約因素，看看發(fā)生了什么，它們看上去都是那樣的。我們將其注射到老鼠體內(nèi)，右邊那群，沒(méi)有一只老鼠得癌癥。我們將另一種細(xì)胞注射進(jìn)老鼠體內(nèi)，百分之百患癌癥。

那么，對(duì)于研究癌癥，這是一種全新的方法，這是一種滿是希望的方法。我們能夠在這個(gè)層級(jí)上對(duì)事物進(jìn)行操作，實(shí)驗(yàn)結(jié)論表明利用相關(guān)方法，細(xì)胞的增殖和惡性行為在組織層級(jí)上恢復(fù)了正常。而且組織結(jié)構(gòu)是獨(dú)立于細(xì)胞外基質(zhì)和微部環(huán)境的。那么，這兒結(jié)構(gòu)及功能不斷地動(dòng)態(tài)交互作用。

當(dāng)然，我們要問(wèn)，下一步做什么？我們希望將這個(gè)想法用于臨床治療。但在那之前，我需要你們想一想，你們坐在這兒的每一分每一秒，你們體內(nèi)那700億細(xì)胞中的細(xì)胞外基質(zhì)正向細(xì)胞核發(fā)出信號(hào)，細(xì)胞核也想細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)出信號(hào)回應(yīng)，由此你們的機(jī)體保持平衡。

我們發(fā)現(xiàn)了很多現(xiàn)象，我們剛向大家展示了細(xì)胞外基質(zhì)與染色質(zhì)相互交流。我們展示了乳腺細(xì)胞某段有特殊功能的基因的DNA片段，就是它回應(yīng)細(xì)胞外基質(zhì)的。我們做了很多年試驗(yàn)，才發(fā)現(xiàn)這些，這些努力是值得的。

在看下一張幻燈片之前，我需要告訴你們?nèi)匀挥泻芏嗖粩嘣黾拥闹i團(tuán)等待我們?nèi)ソ忾_(kāi)。未解之謎浩瀚如星。我總是對(duì)我的學(xué)生和博士后說(shuō)，不能驕傲，驕傲與好奇為敵。好奇心和熱情。你需要不斷想，還有什么沒(méi)被發(fā)現(xiàn)？也許我應(yīng)該發(fā)現(xiàn)更多，也許我應(yīng)該換個(gè)角度思考。

那么，現(xiàn)在我們有了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)后，實(shí)驗(yàn)室里的一個(gè)物理學(xué)博士后問(wèn)我，你把細(xì)胞放進(jìn)去后，它們?cè)谧鍪裁矗克鼈冊(cè)谝婚_(kāi)始的時(shí)候在做什么？我說(shuō)，我不知道，我們不能一直看著它們。過(guò)去，我們并未充分利用我們的想象力。然后她，一個(gè)充滿想象力的物理學(xué)家，做了這件不可思議的事。這是一個(gè)人類乳細(xì)胞的三維圖。看看它，它經(jīng)常做這些。一系列的連貫動(dòng)作。你把細(xì)胞都放在這兒，它們就開(kāi)始動(dòng)了，這些這樣做，那些那樣做。當(dāng)我們還原這些癌癥細(xì)胞后，它們也有如此反應(yīng)。這不得不使我驚奇。這些細(xì)胞就像胎兒一樣，多么神奇啊。

我想以一首詩(shī)來(lái)總結(jié)。我相當(dāng)喜歡英國(guó)文學(xué)，我曾在大學(xué)選課時(shí)猶豫不決，該選哪一個(gè)？不知是幸運(yùn)抑或不幸，我選了化學(xué)。不過(guò)葉芝有一首詩(shī)極符合目前情景，我就念一下最后兩行。詩(shī)名叫做“學(xué)童之中”。“哦，曼姿隨樂(lè)起舞；哦，青睞湛湛灼灼，起舞之時(shí)才是舞者的人生。”這是梅西·坎寧漢，我有幸在年輕時(shí)與他共舞，他是一名舞者，當(dāng)其為舞，人與舞皆可嘆止。舞隨樂(lè)停，心猶醉不可醒。那么，這就像是結(jié)構(gòu)及功能。

這是我們組現(xiàn)有成員的合照。能有這些優(yōu)秀的學(xué)生和博士后，我真是異常幸運(yùn)，與他們交流我受益匪淺。我的組員流動(dòng)性很大。他們是未來(lái)，我嘗試告訴他們，成為那只貓，或被告知不要想箱子外的世界時(shí)，不要害怕。

并且，我想留給大家思考一個(gè)問(wèn)題。左邊是岸上潺潺流水，NASA的衛(wèi)星拍攝到的。右邊是一片珊瑚。現(xiàn)在如果你取得乳腺細(xì)胞并培養(yǎng)它抽取它的脂肪，它看上去會(huì)是這樣的。他們看上去一樣嗎？他們是否有相同的圖案？為什么自然一遍又一遍的畫(huà)著這幅圖？

這就是我要問(wèn)大家的問(wèn)題。我們給人類基因組排了序，我們知道基因序列的一切，語(yǔ)言基因，字母基因，但是我們卻一點(diǎn)也不清楚架構(gòu)好的語(yǔ)言與字母。這是一條令人激動(dòng)的新地平線，這對(duì)年輕人來(lái)說(shuō)是一件激動(dòng)人心的挑戰(zhàn)，對(duì)于滿是激情的老人，比如我，也一樣。

那么，著手去發(fā)現(xiàn)它！

Mina Bissell教授