NF-κB是關鍵腫瘤相關炎癥通路：腫瘤微環境NF-κB炎癥通路的過度激活是驅動 腫瘤增殖、血管生成、侵襲和轉移的關鍵因素

NF-κB經典通路1：主要由TNFa, IL-1, LPS, TLR激活，在炎癥，細胞增殖和生存、EMT、侵襲、血管新生和轉移（見下圖）。NF-κB的激活是組成性的，而非基因突變導致的激活，實體腫瘤大部分NF-κB激活源于炎癥細胞因子，包括TNFa 以及IL-1，能一過性地快速誘導 NF-κB激活。

慢性炎癥的形成2：腫瘤微環境包括腫瘤細胞、腫瘤相關巨噬細胞,、樹突狀細胞、髓系來源抑制性細胞、中性粒細胞、漿細胞、NK細胞、NKT細胞、B細胞、癌癥相關成纖維細胞和內皮細胞的動態網絡(右下圖)。NF-κB在所有的這些細胞中均有激活，通過不能自我修復的前行反饋環路，形成慢性炎性微環境，是驅動腫瘤轉移的核心因數。NF-κB通路編碼促進的細胞因子包括促炎因子, 生長因子, 趨化因子 , MMPs, 促增殖蛋白, 抗凋亡蛋白, 促炎癥酶(COX2), 誘導一氧化氮合成酶(iNOS)), 促血管生長因子和粘附分子等。

腫瘤血管生成：TNFa通過激活NF-κB，刺激癌細胞釋放促血管生成因子IL-6、IL-8、TGF-β和血管內皮生長因子。TAMs大量表達促血管生成因子，包括VEGF、TGF-β、血小板源性生長因子(PDGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)。TAMs能分泌一系列基質金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)，通過酶解基底膜和重新排列基質中的膠原網絡重塑ECM，支持血管形成。

腫瘤細胞上皮-間質轉化：炎癥信號通過促進癌細胞的上皮-間質轉化(EMT)，使腫瘤細胞更具侵襲性。TGF-β為癌癥EMT的關鍵調節因子，通過極化TAMs和激活CAFs來誘導NF-κB通路產生缺氧誘導因子(HIF-1)，驅動EMT蛋白的表達。TNF-α和TGF-β等炎癥信號可刺激Snail、Zeb1 和Twist等與EMT相關的蛋白表達，導致E-cadherin等粘附分子降解，誘導癌細胞的EMT過程。

遠程轉移：NF-κB 可以直接促進腫瘤的遠程轉移，也可以通過誘導HIF1，保護乏氧狀態下和微轉移灶的早期生存，HIF1的激活也能促進EMT。NF-κB誘導的MMP家族的分子能誘導局部產生TGF-b, 促進腫瘤的EMT和轉移。炎癥環境下NF-κB依賴iNOS誘導產生的蛋白酶和一氧化氮也在炎癥和血管新生中起了重要作用。炎癥刺激活動誘導因子，如HGF和趨化因子如CXCL12, 可以直接刺激腫瘤的轉移。