靶向腫瘤微環境NF-kB小分子免疫抑制劑

NF-kB家族是先天性免疫和適應性免疫的重要組成部分，在免疫反應調節中發揮著至關重要的作用，涉及免疫反應、炎癥反應、細胞生長、存活以及凋亡等生物學過程。當細胞受到刺激（如細菌感染及癌癥細胞釋放的促炎因子等）時，IKB-α蛋白被激酶磷酸化并降解，釋放出NF-kB二聚體，后者轉入細胞核，結合特定DNA序列啟動靶基因轉錄控制。

在癌癥中，NF-kB信號通路通過不能自我修復的前行反饋環路持續促進促癌因子的轉錄，包括促炎因子、生長因子、趨化因子、MMPs、促增殖蛋白、抗凋亡蛋白、促炎癥酶(COX2)、誘導一氧化氮合成酶(iNOS)、促血管生長因子和粘附分子等，導致腫瘤惡化及遠程轉移，以及免疫失調、代謝失調和骨骼失調。

YZ008是銀珠醫藥自主研發的靶向腫瘤微環境NF-kB小分子免疫抑制劑。其通過抑制IKB-α和p65的磷酸化，下調NF-kB信號通路的活性，在動物模型中表現出顯著的抗腫瘤遠程轉移活性。YZ008與抑制腫瘤細胞增殖的EGFR-TKI藥物聯用，能更有效的抑制腫瘤的增殖和轉移，達到長期抑制疾病進展的目的，是精準治療晚期轉移性腫瘤的新策略。